警惕阿苯達(dá)唑片致腦炎綜合癥

?技術(shù)支持 ????|???? ?2012-12-28 12:53
  【病例介紹】

  患者,男,12歲。因腹痛疑為腸道內(nèi)蛔蟲感染,家屬自行給予阿苯達(dá)唑片(腸蟲清)0.4g,頓服。約3小時(shí)后出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐、腹痛、大汗、四肢抽搐,來(lái)院急診。既往無(wú)外傷、頭痛、癲癇、肝炎、過(guò)敏性疾病史。

  體檢:體溫37.2℃,血壓110/80毫米汞柱,脈搏70次/分鐘,瞳孔等大,對(duì)光反射存在,四肢肌張力增高;心、肺無(wú)異常。計(jì)算機(jī)輔助X線斷層掃描(CT)檢查正常,腦電圖(EEG)顯示有廣泛輕度異常。

  診斷:阿苯達(dá)唑片所致腦炎綜合征。

  治療:給予地塞米松磷酸鈉20mg、三磷酸腺苷二鈉40mg、輔酶A 100單位加5%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注,每日1次;20%甘露醇注射液250ml靜脈滴注,每日1次;復(fù)方水溶性維生素凍干粉針劑(維佳林)1瓶,用5%葡萄糖注射液500ml溶解后,靜脈滴注,每日1次。2日后患者癥狀消失。

  阿苯達(dá)唑片為高效、廣譜驅(qū)蟲藥,系苯并咪唑類藥物中驅(qū)蟲譜較廣、殺蟲作用最強(qiáng)的一種。該藥口服吸收緩慢,2.5~3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,半衰期為8.5~10.5小時(shí),分布廣泛,無(wú)蓄積作用,可透過(guò)血-腦脊液屏障,中樞神經(jīng)組織的濃度為血濃度的40%。該藥對(duì)人體內(nèi)蠕蟲生活周期的各階段(蟲卵、幼蟲和成蟲)均有良好的殺滅作用,用于治療蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、絳蟲、鞭蟲、旋毛蟲、糞類圓線蟲等引起的單獨(dú)或混合感染,臨床應(yīng)用廣泛。

  本品在我國(guó)上市已經(jīng)約30年,在治療劑量時(shí)較少引起全身性毒性反應(yīng),絕大多數(shù)患者對(duì)本品耐受性好,少數(shù)患者可有輕度嗜睡、乏力、頭暈、嘔吐、腹瀉等癥狀,但均較輕微,通常無(wú)需特殊處理,停藥后能自行消失。

  但是,根據(jù)近年來(lái)國(guó)內(nèi)、外的文獻(xiàn)報(bào)道,本品有潛在發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的危險(xiǎn),少數(shù)敏感患者可能發(fā)生遲發(fā)的嚴(yán)重不良反應(yīng),如過(guò)敏性紫癜、繼發(fā)性貧血和粒細(xì)胞缺乏癥等,尤其是遲發(fā)的以腦炎綜合征為主的神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng),有潛在致死、致殘的危險(xiǎn)。

  腦炎綜合征

  腦炎綜合征又稱遲發(fā)性腦病、脫髓鞘性腦炎或變態(tài)反應(yīng)性腦病。阿苯達(dá)唑作為一種半抗原性質(zhì)的變應(yīng)原進(jìn)入過(guò)敏體質(zhì)的患者體內(nèi),與體內(nèi)的載體分子如蛋白質(zhì)分子等形成不可逆的共價(jià)結(jié)合,可引起Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)而發(fā)生腦炎綜合征。

  阿苯達(dá)唑片引起的腦炎綜合征,一般在服藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心納差、周身不適和腹部隱痛,大多在2天內(nèi)自行緩解;繼之逐漸出現(xiàn)精神或神經(jīng)方面的癥狀和體征,多表現(xiàn)為發(fā)呆、嗜睡、緘默少動(dòng)、情感淡漠、思維抑制、記憶力障礙和計(jì)算力銳減等精神呆滯癥狀;還可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)彌漫性受損癥狀,如行走無(wú)力、抽搐及大小便失禁、四肢癱瘓、癲癇發(fā)作、顱內(nèi)壓增高等;有的伴有不同程度的意識(shí)障礙、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào),嚴(yán)重者可致昏迷。

  體檢可見(jiàn)患者肌張力改變、腱反射亢進(jìn)和病理反射陽(yáng)性;EEG出現(xiàn)中、重度異常波形,以慢波表現(xiàn)為主;腦脊液檢查可有蛋白及細(xì)胞數(shù)輕度增高,半數(shù)病灶呈輕度炎癥改變;腦部CT檢查呈多病灶點(diǎn)、片狀低密度陰影;核磁共振圖像顯示腦白質(zhì)多病灶密度增高。

  防治措施

  社區(qū)醫(yī)生在用藥前,應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者的過(guò)敏史,曾有咪唑類驅(qū)蟲藥過(guò)敏史或家族過(guò)敏史、癲癇病史者,和嚴(yán)重肝、腎、心臟功能不全及活動(dòng)性潰瘍病者禁用。阿苯達(dá)唑還有胚胎毒和致畸作用,孕婦和哺乳期婦女應(yīng)禁用。易感人群如2歲以下的兒童、老年患者和對(duì)其他藥物有過(guò)敏史者應(yīng)慎用。應(yīng)囑咐患者,如出現(xiàn)精神呆滯或頭暈、頭痛、抽搐等不良反應(yīng),應(yīng)立即停藥,及時(shí)到醫(yī)院就診。

  腦炎綜合征是一種嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng),一旦明確診斷,應(yīng)立即停藥,及時(shí)給予合理的處置。

  1.應(yīng)用足量的糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素的合理應(yīng)用是治療的關(guān)鍵,輕癥可給予潑尼松醋酸酯(醋酸強(qiáng)的松)片每日30~50mg,口服;重癥可給予地塞米松磷酸鈉20mg加5%或10%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注,或氫化可的松琥珀酸鈉每日100mg(以氫化可的松計(jì))先用滅菌注射用水5ml溶解,再加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液500ml稀釋后,緩慢靜脈滴注。

  2.應(yīng)用脫水劑:可給予20%甘露醇注射液或甘油果糖注射液靜脈滴注,也可給予50%葡萄糖注射液靜脈推注,減輕腦水腫,降低顱內(nèi)壓。

  3.給予促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)的藥物:如三磷酸腺苷二鈉、輔酶A、多種維生素等。

  4.支持療法:注意及時(shí)糾正水和電解質(zhì)平衡,吸氧,保持呼吸道暢通,加強(qiáng)護(hù)理,注意觀察血壓、心率、瞳孔和呼吸的變化。
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