專家：隨意停換乙肝治療藥物，比不良反應(yīng)更危險(xiǎn)
7月22日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)(第30期)——警惕治療乙型肝炎的核苷類抗病毒藥替比夫定和拉米夫定的橫紋肌溶解癥》(下簡(jiǎn)稱《通報(bào)》)?！锻▓?bào)》一經(jīng)發(fā)布，立即引起軒然大波。因?yàn)槲覈?guó)有大約2000～3000萬(wàn)慢性乙肝患者，估計(jì)至少有500萬(wàn)人可能正在服用核苷類藥物治療。連日來，很多患者因擔(dān)心核苷類抗病毒藥品的不良反應(yīng)而要求醫(yī)生停藥或者換藥。
針對(duì)患者們的疑問和困惑，日前在一個(gè)關(guān)于乙肝治療的媒體活動(dòng)上，來自北京地壇醫(yī)院感染科的蔡晧東教授就臨床常用的四種乙肝治療藥物的特點(diǎn)和安全性分別作出了解讀。
醫(yī)學(xué)指導(dǎo)/北京藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心上市后藥品安全性監(jiān)測(cè)與再評(píng)價(jià)特聘專家、北京地壇醫(yī)院感染科主任蔡皓東教授
拉米夫定：
不良反應(yīng)多數(shù)發(fā)生于艾滋病治療
拉米夫定是一種既能治療艾滋病，又能治療乙肝的藥物。“但治療乙型肝炎和艾滋病使用的劑量是不一樣的，治療乙肝的用量每天只要100毫克，而治療艾滋病每天需要服用300毫克，是治療乙肝的3倍。”蔡皓東指出，尤其需要說明的是，拉米夫定治療艾滋病時(shí)絕對(duì)不是單藥治療，它需要和齊多夫定等至少三種藥物聯(lián)合應(yīng)用。
“檢索不良反應(yīng)的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，藥監(jiān)局《通報(bào)》中所說的不良反應(yīng)絕大多數(shù)發(fā)生在治療艾滋病的過程中，而且肌病及橫紋肌溶解癥多數(shù)與齊多夫定相關(guān)。”蔡皓東說，國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，在治療乙肝過程中只有3例發(fā)生肌病和橫紋肌溶解癥與3例腎損害的報(bào)道，均發(fā)生在肝腎移植術(shù)后的病人中，這些病人一般還同時(shí)服用抗排異藥，而抗排異藥中的他克莫司也有引起橫紋肌溶解癥和腎損害的報(bào)告。至于臨床上單用拉米夫定治療的乙肝病人，到目前為止還沒有一例確診為肌病的文獻(xiàn)報(bào)道。
據(jù)了解，拉米夫定于1998年被批準(zhǔn)用于治療慢性乙肝，1999年在我國(guó)上市，已經(jīng)應(yīng)用了10年之久。目前，我國(guó)至少有200萬(wàn)人服用拉米夫定治療乙肝，而全球使用拉米夫定治療的患者就更多了。“上市了這么長(zhǎng)的時(shí)間，又有這么多的患者應(yīng)用，只有這么少的不良反應(yīng)報(bào)道，可見拉米夫定長(zhǎng)期治療是非常安全的，不良反應(yīng)極為罕見。所以，服用拉米夫定的乙肝患者不必過分擔(dān)心。”
阿德福韋酯：
腎損害發(fā)生率取決于使用劑量
蔡皓東告訴記者，阿德福韋酯是2002年被批準(zhǔn)用于治療慢性乙肝的，主要的不良反應(yīng)是有潛在的腎損害風(fēng)險(xiǎn)。“在臨床試驗(yàn)中，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)阿德福韋酯的腎損害與劑量有關(guān)，如果每天使用30毫克治療，一年有8%的患者發(fā)生腎損害，但劑量減少到每天10毫克，治療一年腎損害的發(fā)生率為0，治療五年腎損害的發(fā)生率是3%～8%。”蔡皓東說，因此，阿德福韋酯目前被批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎的劑量是每天10毫克。
另外，截至目前，全球只有1例腎移植患者在服用阿德福韋酯后發(fā)生了急性腎小管壞死，說明阿德福韋酯的腎毒性是很輕的。只要服藥的患者注意檢查腎功能和血磷都可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)，不會(huì)造成嚴(yán)重后果。而到目前為止，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)中還沒有檢索到它引起肌病和橫紋肌溶解癥的報(bào)道。
恩替卡韋：
動(dòng)物試驗(yàn)顯示腫瘤發(fā)生率增加
恩替卡韋是2005年被批準(zhǔn)用于治療慢性乙肝的。我國(guó)和國(guó)外幾乎同時(shí)上市。恩替卡韋的說明書中提到，它在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了一些動(dòng)物腫瘤的發(fā)生率增加，許多患者對(duì)此也很緊張，希望醫(yī)生給自己使用別的藥物。
“其實(shí)，動(dòng)物試驗(yàn)所用的劑量常常是人類最高推薦劑量(1.0mg/每天)的幾倍甚至幾十倍。參加恩替卡韋上市前臨床試驗(yàn)的患者目前服用恩替卡韋已經(jīng)有7～8年了，還未發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)生增加的情況。”蔡皓東說，檢索國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，德國(guó)一位作者發(fā)現(xiàn)晚期肝硬化且肝腎功能都非常差的肝病患者在使用恩替卡韋后，有5例發(fā)生乳酸酸中毒，但沒有引起肌病和橫紋肌溶解癥的報(bào)道。
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